Modele tubulo

En outre, les mastocytes semblent protéger le rein contre la fibrose par modulation de l`infiltration des cellules inflammatoires car, après UUO, les reins obstrués des souris déficientes dans les mastocytes ont montré une augmentation de la fibrose et de l`infiltration des macrophages ERHR3-positifs et Lymphocytes T positifs [70]. Dans un modèle néonatal de l`UUO chez la souris, bloquant le recrutement de leucocytes en utilisant l`antagoniste du CCR-1 BX471 protégé contre l`apoptose tubulaire et la fibrose interstitielle, comme en témoigne l`afflux réduit de monocytes, la diminution de l`EMT et le dépôt de collagène atténué [71] . Dans ce modèle, l`EMT a été rapidement induite dans les 24 heures après l`UUO ainsi que la régulation des facteurs de transcription Snail1 et Snail2/Slug, précédant l`induction de l`actine et de la vimentine du muscle lisse α. En présence de BX471, l`expression des chemokines, ainsi que de Snail1 et Snail2/Slug, dans le rein obstrué a été complètement atténuée. Cela a été associé à une diminution des macrophages et des infiltrations de lymphocytes T, à l`apoptose tubulaire et à la fibrose interstitielle dans le rein en développement. Ces résultats démontrent que les leucocytes induisent l`EMT et la fibrose rénale après l`UUO [71]. On a rapporté que les chemokines CC, MCP-1 (protéine chimioattractant monocyte-1) et RANTES (régulée sur l`activation de la cellule T normale exprimée et sécrétée) augmentent progressivement de 2 à 10 jours après l`UUO [67, 87]. L`expression MCP-1 augmente à 2 heures après l`obstruction, tandis que l`expression de RANTES et de macrophages inflammatoire de protéine 1 alpha (MIP-1 α) est augmentée plus tard, au jour 5 après UUO [88]. Vielhauser et coll.

ont montré une expression importante de l`ARNm MCP-1 dans les infiltrats de cellules mononucléées interstitielles et aussi des cellules épithéliales tubulaires corticale du rein obstrué par la souris [89]. L`injection intramusculaire d`un gène mutant MCP-1 peut bloquer le recrutement des macrophages et réduire la fibrose rénale suite à l`UUO [90]. L`Uprégulation de MCP-1, à son tour, est supprimée par HO-1. La suppression ciblée de HO-1 dans d`autres modèles de lésion rénale augmente significativement l`expression MCP-1 [91]. Les intégrines sont des récepteurs d`adhérence hétérodimères constitués de sous-unités α et β non covalently associées.